Todo transcurre en Tree Hill, un pequeño pueblo del Norte de Carolina, donde dos hermanastros distanciados llevan vidas muy distintas.El prodigio del baloncesto Nathan Scott ha heredado el trono de la popularidad en la secundaria que alguna vez poseyó su padre, Dan, mientras Lucas Scott, también un talentoso jugador, se mantiene como un desconocido. Pasando las noches tirando canastas en una cancha frente al río, Lucas permanece como el hijo desconocido de Dan.
Ahora, los caminos de Lucas y Nathan se encuentran por primera vez, y en medio se encuentra Peyton Sawyer, la hermosa y crispada novia de Nathan quien podría tener más cosas en común con Lucas. Arrojada en la callada animosidad entre Dan y su hermano mayor, Keith, está Karen, la madre de Lucas, los adultos del pueblo deben arreglárselas con las consecuencias de sus decisiones, y algo tienen que ceder.
En la segunda temporada, aparece Anna, una chica de raíces latinas, que guarda un gran secreto sobre su sexualidad.
